近日，Nature Reviews Endocrinology杂志上发表一篇综述，报道了2型糖尿病发生和进展过程中的器官间串扰，其中包括外泌体参与的串扰。

2型糖尿病（T2DM）的特征是组织特异性胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍，这是由不同组织内的局部异常和组织相互作用的系统失调所导致的。主要的局部机制包括代谢（脂质）信号、氧化应激下的改变线粒体代谢、内质网应激和局部炎症。虽然内分泌失调在T2DM发病机制中的作用已经得到确认，但其他形式的器官相互作用值得更深入的研究，以更好地理解从正常血糖水平到高血糖水平的多因素转变。本文综述了某些组织特异性信使系统（如代谢物、肽和蛋白质以及微小RNA），它们的分泌模式以及可能的替代运输机制，如细胞外囊泡（外泌体）对T2DM发展及其并发症期间远程器官的影响。从脂肪组织作为与T2DM病理生理学相关的主要器官开始，讨论扩展到其他关键组织，如骨骼肌、肝脏、内分泌胰腺和肠道。随后，本文还探讨了这些生物标志物及其相关多组学衍生的多标记panel在预测T2DM风险和进展、新型糖尿病亚型和/或内型以及T2DM相关并发症方面的潜力。

要点：

• 脂肪组织、肝脏、骨骼肌、胰腺和肠道之间的交流在胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的发病机制中起着关键作用，这两者都是2型糖尿病（T2DM）的特征。
• 在代谢介质中，生物活性脂质如二酰甘油和神经酰胺是胰岛素信号传导的最佳抑制剂，但脂肪酸如棕榈酸和肉豆蔻酸也通过翻译后的蛋白质修饰对代谢产生影响。
• 目前T2DM发病机制的概念认为，脂肪组织功能障碍引起胰岛素抵抗和异位脂质储存，但也通过长期过度暴露于脂肪酸和葡萄糖而导致胰岛β细胞功能障碍。
• 基于先前确定的交流介质的多组学研究提出了多标记特征，这些标记特征未来可能有助于改善T2DM及其亚型的风险和进展预测以及并发症风险。
• 已经确定了已知和新生物标志物与T2DM及其并发症风险之间的因果关系，但也在批判性地修订了几个交流介质的先前接受角色，强调了反向因果关系的概念。
• 当前的研究还关注交流介质在理解糖尿病前期和糖尿病及其亚型中的相关性以及亚型特异性差异在糖尿病相关并发症中的作用，为未来精准糖尿病学铺平道路。

2型糖尿病发病机制中代谢物介导的串扰机制

2型糖尿病发病机制中细胞因子介导的串扰机制

源自脂肪组织和骨骼肌的介质在器官间串扰中的作用

源自肝脏、肠和胰腺的介质在器官间串扰中的作用

外泌体相关内容：

外泌体作为一种新兴的治疗糖尿病的方法，具有广阔的应用前景。通过调节胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗等机制，外泌体有望为糖尿病的治疗提供新的解决方案。然而，仍需进一步的研究来评估外泌体治疗糖尿病的可行性和安全性。未来，随着技术的不断发展和外泌体治疗的临床试验开展，我们有望看到外泌体在糖尿病治疗领域取得突破性进展。

参考文献：

Xourafa G, Korbmacher M, Roden M. Inter-organ crosstalk during development and progression of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2023 Oct 16. doi: 10.1038/s41574-023-00898-1. PMID: 37845351.