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抗铁死亡外泌体工程化修饰后靶向M2小胶质细胞改善缺血性脑卒中神经功能

近日,复旦大学赵静教授团队在国际知名杂志Journal of Nanobiotechnology上发表题为“Anti-ferroptosis exosomes engineered for targeting M2 microglia to improve neurological function in ischemic stroke”的论文,该项研究发现M2型小胶质细胞在脑缺血/再灌注损伤微环境中对铁死亡高度敏感,ADSC-Exo能够通过FXR2/ATF3/SLC7A11轴降低M2型小胶质细胞铁死亡敏感性。

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作者发现不同亚型小胶质细胞在缺血/再灌注损伤微环境中对铁死亡敏感性不同,其中M2型小胶质细胞对铁死亡高度敏感,其机制可能与ATF3高度表达有关,作者进一步发现急性期使用ADSC-Exo能够通过其内含物FXR2作用于M2小胶质细胞中的ATF3,解除对System Xc-的抑制作用从而降低M2小胶质细胞铁死亡敏感性。为了进一步提高ADSC-Exo对M2小胶质细胞的靶向能力,作者工程化修饰了ADSC-Exo使其携带靶向肽获得了M2pep-ADSC-Exo,体内外实验表明M2pep-ADSC-Exo能够进一步减缓急性期M2小胶质细胞数量下降,改善炎症微环境,促进缺血/再灌注损伤小鼠神经功能恢复。

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