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MSCs 衍生的细胞外囊泡对抗糖尿病肾病纤维化的机制

近日,江苏大学钱晖教授和江苏大学附属武进医院金建华教授团队在国际知名杂志 Journal of Nanobiotechnology 上发表题为“Single-cell RNA transcriptomic reveal the mechanism of MSCs derived small extracellular vesicles against DKD fibrosis”的研究论文,该项研究发现糖尿病肾病(DKD)内纤维化相关巨噬细胞通过激活 TGF-β1/Smad2/3/YAP 轴促进系膜细胞向肌成纤维细胞分化,MSC-sEVs 通过递送激酶泛素系统 CK1δ/β-TRCP 介导的 YAP 降解拮抗 DKD 纤维化。

(图片来源于网络)

作者发现纤维化相关的 TGF-β1+Arg1+ 巨噬细胞亚群通过激活 TGF-β1/Smad2/3/YAP 信号轴促进肾系膜细胞纤维化样改变,加速肾纤维化。转录组测序和 LC-MS/MS 分析,MSC-sEVs 通过传递 CK1δ/β-TRCP 介导系膜细胞中  YAP 泛素化降解,减轻肾间质纤维化。研究结果证明 MSC-sEVs 在单细胞水平上治疗 DKD 纤维化生态位的独特细胞和分子机制,为肾纤维化提供了一种新的治疗策略。

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