前列腺癌（prostate cancer, PCa）是一种发生在男性生殖系统中的恶性肿瘤，它主要影响中老年男性的健康。据统计，前列腺癌是中国男性恶性肿瘤的第六大杀手，每年有超过11万人被诊断出患有前列腺癌，其中超过5万人因此丧命。

数据表明，几乎所有患者在接受内分泌治疗的18-36个月后，都会出现去势抵抗现象，进而发展为去势抵抗性前列腺癌 (Castration- Resistant Prostate Cancer, CRPC) 。令人遗憾的是，这类患者的中位生存期仅约14个月。

尽管目前的化疗，包括使用新型雄激素信号传导抑制剂和免疫疗法，但其死亡率仍居高不下。

近日，陆军军医大学第二附属医院泌尿外科郑霁教授/孙碧韶主治医师全面介绍了不同细胞来源的 EVs 在 CPRC 进展过程中的作用机制，总结归纳了 EVs 作为 CPRC 诊断、预后、治疗响应的生物标志物的研究进展，讨论了 EVs 作为潜在的 CPRC 治疗靶点以及药物递送系统的可能性，展望了未来 EVs 在 CPRC 治疗方面可能的应用；相关研究内容以”Role of Extracellular Vesicles in Castration-Resistant Prostate Cancer”为题在线发表在最新一期的国际肿瘤学权威期刊 Critical Reviews in Oncology/Hematology 杂志上。

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细胞外囊泡（EVs）是由脂质层包裹的纳米级囊泡，携带大量生物大分子（如核酸、蛋白质和脂质），介导信息传递。在过去的十年中，EVs 在诊断和治疗方面都得到了广泛的应用。EVs 通过细胞间通信在病理生理过程中发挥着关键作用。靶向参与 EVs 介导的肿瘤进展（如增殖、血管生成、转移、免疫逃逸和耐药性）的关键分子是遏制 PCa 的一种潜在方法。此外 EVs 广泛分布于各种生物体液中，是无创性液体活检技术领域极具潜力的生物标志物。

EVs 在激素敏感型 PCa 向 CRPC 的转变过程中发挥重要作用，这主要归因于其复杂的分子调控。CPRC 的核心机制是重新激活雄激素受体（Androgen receptor, AR）通路及其下游通路，除了 AR 通路的再激活外，EVs 还诱导受体细胞的表型改变，导致 PCa 细胞增殖、侵袭、免疫逃逸、药物外排增加，以及 TME 对应的细胞重塑。这些改变共同促进了向去势抵抗状态的转化。

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相较于循环肿瘤细胞与游离肿瘤 DNA，EVs 以其高丰度、长半衰期，成为一种更具潜力的生物标志物。目前已有许多研究纳入临床大样本 CRPC 队列，利用 EVs 探究新型 CPRC 诊断、进展、预后及治疗响应的标志物。本文详细介绍了不同分离方法获得的 EVs 包裹的生物标志物分子以及他们的预测效能。除了免疫捕获以外，目前 CRPC 相关研究中缺乏富集肿瘤特异性来源的 EVs 的方法，分析体液中的总 EVs 会对结果造成不同程度的偏倚。

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EVs 层面的组学分析为阐释 CPRC 的发生发展提供了新的维度，EVs 研究中鉴定出了许多新的致病分子，它们都有可能成为 CRPC 治疗的新型靶点。除此之外，EVs 具有良好的生物相容性、低免疫原性、低毒性、生物可降解性、在外周血中的半衰期长以及能够跨越各种生物屏障，这些特性让 EVs 可作为良好的药物递送载体。