肾脏,作为人体的重要排泄器官,不仅负责过滤血液、排除废物,还参与体液和电解质的平衡调节。然而,在某些情况下,肾脏可能会遭受损伤,进而引发一系列病理变化,其中就包括肾脏纤维化。
肾脏纤维化,是指肾脏在正常组织结构受到损伤后,修复过程中产生的过量纤维结缔组织代替正常肾实质的过程。简而言之,就是肾脏中健康的组织被坚硬的纤维组织所取代。这种纤维化过程通常是慢性的、进行性的,并且不可逆。
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肾脏纤维化对肾脏功能的影响是深远的。如肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis, RIF)是慢性肾脏病恶化为终末期肾病的关键环节。肾间质纤维化伴随着大量炎性细胞浸润,并导致肾实质损伤,最终会严重影响肾脏功能;除了直接的肾功能损害外,肾脏纤维化还与心血管疾病、贫血、骨病等并发症的发生密切相关。
目前对肾脏纤维化主要以抗纤维化药物治疗为主,但尚无特效药物能够完全逆转纤维化过程。因此,探索肾间质纤维化的发生机制及新的治疗方向对改善慢性肾脏病患者预后至关重要。
近期,江苏大学医学院钱晖教授课题组和常州武进医院金建华教授课题组合作,揭示工程化修饰间充质干细胞(MSCs)胞外囊泡抑制胶原纤维沉积减轻肾间质纤维化作用机制。相关研究成果以“Engineered extracellular vesicle-encapsulated CHIP as novel nanotherapeutics for treatment of renal fibrosis” 为题,发表在 Nature 系列子刊 NPJ Regenerative Medicine。
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在这项研究中,课题组创新性地构建超顺磁性氧化铁纳米颗粒修饰高表达 Hsc70 相互作用蛋白的羧基末端(CHIP)的工程化间充质干细胞外泌体向肾损伤部位富集,通过递送 E3 泛素化连接酶 CHIP 调控 Smad2/3 泛素化降解抑制肾小管上皮细胞纤维样改变减轻胶原沉积发挥双靶向抗肾间质纤维化作用,为慢性肾病的防治提供新思路,优化其防治方案,具有重要的理论意义和潜在临床应用价值。
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