中国医科大学李昕教授团队在 Journal of Hazardous Materials 杂志上发表题为“The regulatory role of miR-21 in ferroptosis by targeting FTH1 and the contribution of microglia-derived miR-21 in exosomes to arsenic-induced neuronal ferroptosis”的论文,主要介绍了 miR-21 以及小胶质细胞来源的外泌体 miR-21(microRNA-21)通过靶向 FTH1(Ferritin Heavy Chain 1)调控神经元铁死亡。
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该研究证实了铁死亡在砷诱导的学习记忆障碍中的作用,并揭示了 miR-21 在神经细胞铁死亡中发挥调控作用,随后研究者将与神经损伤相关的 miR-21 与铁死亡关键蛋白 FTH1 进行序列比对分析,结果发现二者具有结合位点,并采用双荧光素酶报告基因检测证实 miR-21 靶向抑制 FTH1 的表达,表明 miR-21 通过靶向 FTH1(Ferritin Heavy Chain 1)调控神经元铁死亡。这一发现有望为砷暴露导致的神经损伤的预防提供新的干预靶点。
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来自水果、蔬菜和中药的 PELNs 在生物治疗和药物递送中的研究进展
近日,浙江中医药大学附属宁波市中医院陈宁刚主任中医师和浙江大学药学院高建青教授在 Theranostics 上发表综述,总结了以水果、蔬菜和中药来源的外泌体样纳米颗粒(PELNs)的制备方法及特点,回顾了这些 PELNs 在疾病治疗和药物递送中的作用,并讨论了其在生产和应用中面临的挑战及展望。
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来源于水果、蔬菜和中药的 PELNs 共同表现出抗炎、抗肿瘤和调节肠道菌群的作用。此外,这些 PELNs 各自也显示出特有的生物活性。其中水果来源的 PELNs 具有抗氧化的作用,蔬菜来源的 PELNs 具有抗病毒和调节胰岛素抵抗的作用,中药来源的 PELNs 具有再生和抗骨质疏松的特性。
除了具有生物治疗作用外,PELNs 也可作为药物递送载体。PELNs 能够负载多种药物,如甲氨蝶呤、阿霉素和姜黄素,并提高其溶解度、稳定性和生物利用度。此外,橙子来源的 PELNs 可包封核酸,是一种有前景的疫苗递送平台。
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自愿运动增敏肿瘤免疫治疗的外泌体机制
2024年8月,来自复旦大学、上海交通大学、南京医科大学等的科研人员合作,在 Cell 子刊 Cell Reports 期刊上在线发表了题为 “Voluntary exercise sensitizes cancer immunotherapy via the collagen inhibition-orchestrated inflammatory tumor immune microenvironment”的研究成果,揭示了自愿运动可抑制肿瘤组织中的胶原组分,进而促进炎性肿瘤免疫微环境,并增敏肿瘤免疫治疗。
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研究者们招募了48名非小细胞肺癌患者,并检测其循环中细胞外囊泡(EVs)相关的 miRNA,发现相较于缺乏运动的患者,采用休闲时间体育活动(LTPA)方式的患者,miR-29a-3p 这一高丰度的 miRNA 表达量显著增加。在自愿运动的荷瘤小鼠模型中,研究者们进一步验证了该 miRNA 是由自愿运动诱发,并由骨骼肌细胞特异性释放的 EVs 相关 miRNA。通过使用示踪染料标记运动诱导的肌肉来源 EVs,研究者们发现其可在肿瘤中富集。这些结果提示自愿运动可诱发一类骨骼肌细胞特异性释放的 miRNA 并富集至肿瘤微环境。
为进一步探索 miR-29a-3p 调节肿瘤免疫微环境的机理,研究者分析了其下游靶标,发现其可靶向I型胶原蛋白,并在体外及体内进一步验证了其对 I 型胶原蛋白的抑制能力。利用新鲜分选的 T 细胞进行3D培养,研究者们阐释了高密度I型胶原蛋白抑制 T 细胞浸润及抑制T细胞活化的机理,并提出其可能通过 LAIR1-SHP1 信号抑制 T 细胞杀伤能力。这项工作提出了运动调节肿瘤免疫微环境的一类新机制,并倡导癌症患者参与这种无压力的休闲时间体育活动,以增强免疫治疗的疗效。
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细胞外囊泡在眼科疾病诊疗中的前沿进展
近日,上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群院士,携手眼科研究领域知名专家谷平教授,在权威学术期刊 ACS Nano 上发表题为 “Advances in extracellular vesicles-based diagnostic and therapeutic approaches for ocular diseases”的综述文章,该综述深入剖析了细胞外囊泡在眼科疾病发生发展过程中的关键作用,还展望了其作为新型诊断标志物和治疗手段的巨大潜力。
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综述文章指出,细胞外囊泡作为细胞间信息传递的重要载体,在眼科疾病的发生和发展过程中扮演着关键角色。它们能够携带并传递蛋白质、脂质和核酸等生物活性分子,参与细胞间的信号传导和调控。在眼科领域,细胞外囊泡的研究已经涵盖了角膜病、青光眼、视网膜病变、眼肿瘤等多种疾病,为这些疾病的早期诊断和精准治疗提供了新的思路和方法。
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