郑州大学第一附属医院钱瑞杰和河北医科大学郭雅雯团队在 Journal of nanobiotechnology 杂志上发表了题为“Acidity-activatable dynamic hybrid nanoplatforms derived from extracellular vesicles of M1 macrophages enhance cancer immunotherapy through synergistic triple immunotherapy”的论文,主要介绍了 REV@SR780Fe@LEV-RS17 纳米颗粒靶向肿瘤细胞后,协同铁死亡、光动力治疗(PDT)与其激活的免疫原性细胞死亡(ICD)以及 cGAS-STING 通路介导的免疫增强,由此激活的免疫系统产生了强大的适应性抗肿瘤反应。
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在这项研究中,研究人员设计并合成了 REV@SR780Fe@LEV-RS17 纳米颗粒,由于 RS17 肽对肿瘤细胞上 CD47 的特异性亲和力和 M1 巨噬细胞囊泡的先天归巢能力,REV@SR780Fe@LEV-RS17 纳米颗粒可以高效地靶向肿瘤。在肿瘤酸性微环境中,聚合物 SR780Fe 降解并释放出 SR780 和 Fe3+,SR780 在波长为 808nm 的激光照射下产生光动力效应并激活免疫原性细胞死亡,Fe3+ 通过芬顿反应直接诱导铁死亡。同时,纳米颗粒中释放的逆转素(REV)激活肿瘤细胞中的 cGAS-STING 免疫通路。这种三重免疫疗法促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的复极化并吞噬肿瘤细胞,促进树突状细胞成熟,并增加肿瘤部位细胞毒性 T 淋巴细胞的浸润,产生强大的抗肿瘤效应。此外,长期适应性免疫的建立有效抑制了肿瘤的复发和肝肺转移。
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