近日,上海交通大学医学院李真团队在 ELSEVIER 旗下专业学术期刊 Biomedicine & Pharmacotherapy (中科院药理学1区)上发表题为“Exosomal hsa_circ_0093884 derived from endothelial progenitor cells promotes therapeutic neovascularization via miR-145/SIRT1 pathway”的研究论文,揭示内皮祖细胞来源的外泌体 (EPC-Exos) 通过 hsa_circ_0093884/miR-145/SIRT1 信号通路改善缺氧诱导的内皮细胞损伤,并促进小鼠体内血管新生,有望为 EPC-Exos 替代干细胞移植治疗缺血性疾病提供新的理论依据和治疗靶点。
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在此项研究中,研究人员首先体外培养脐带血内皮祖细胞,提取 EPC-Exos 后验证其可明显改善缺氧引起的内皮细胞功能损伤。circRNA 是一类闭合环状结构的非编码 RNA,广泛表达于外泌体中,是其发挥功能的重要分子之一。研究人员筛选出 EPC-Exos 中表达丰富的 circRNA: hsa_circ_0093884,并构建过表达沉默 hsa_circ_0093884 的 EPC-Exos,检验 hsa_circ_0093884 表达变化对 EPC-Exos 功能作用的影响。而且,研究人员结合生物信息学分析和多种分子生物学方法验证 hsa_circ_0093884 通过海绵吸附 miR-145 并解除 miR-145 对下游靶基因 SIRT1 的直接抑制,明确了 EPC-Exos 改善内皮细胞缺氧损伤的作用分子机制。
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