近日，新冠频上热搜，不少网友表示自己又“阳”了。根据中国疾病预防控制中心发布的2024年7月“全国新型冠状病毒感染疫情情况”监测数据显示，我国新冠疫情自6月底开始回升。疫情不断反复，“二阳”“三阳”浪潮的袭来，许多人陷入了“阳-阳康-复阳”的反复循环。在与病毒的持续对抗中，人体内似乎经历了无数轮战斗，有些人感觉“自己的身体大不如前”。

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       新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的 COVID-19 大流行给全球公众带来了严重的健康危机。尽管接种 mRNA 疫苗能够显著降低 COVID-19 的感染率和死亡率，但 SARS-CoV-2 可不断发生突变，并通过增强其刺突蛋白（S蛋白）与人血管紧张素转换酶II（hACE2）受体的结合亲和力，来改变自身的毒力与传播性，这严重限制了目前疫苗的有效性。

       2024年3月，华南理工大学生物医学科学与工程学院王真真教授，温州医科大学医学院王晓杰教授，和美国哥伦比亚大学生物医学工程系程柯教授团队联合在 Nature Communications 上发表了题为：Inhalation of ACE2-expressing lung exosomes provides prophylactic protection against SARS-CoV-2 的研究论文。该论文证实了人肺球体细胞衍生的外泌体（LSC-Exo）高表达 hACE2 受体，能够有效中和 SARS-CoV-2 病毒及其变种，可作为一种预防病毒感染的保护吸入剂，保护小动物模型免受新冠病毒的感染。

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       SARS-CoV-2 感染主要依赖其S蛋白与宿主细胞受体 hACE2 的结合，因此抑制这种相互作用是一种有效的治疗策略。例如开发的靶向 S 蛋白的单克隆抗体（mAbs）可识别新冠病毒，阻止其进入宿主细胞，具有良好的治疗效果；APEIRON Biologics 开发的重组人 ACE2 蛋白（rhACE2）可以封闭新冠病毒的 S 蛋白，降低病毒对宿主细胞的黏附力和感染力，抑制新冠病毒进入细胞。然而，随着新冠病毒变异毒株的不断出现，已经观察到多种 mAbs 的中和活性降低，甚至对某些新变异毒株完全失去中和活性。此外，rhACE2 在血清中稳定性差、易降解等缺点也极大地影响了其疗效。

       人肺球体细胞（LSC）由I型和II型肺泡上皮细胞和间充质细胞组成，天然表达高水平的 ACE2。由于外泌体携带着母体细胞的受体蛋白、microRNA 和 DNA，并具有良好的同源靶向能力。因此，该团队设想由 LSC 衍生的外泌体（LSC-Exo）会携带母细胞表面的 hACE2 受体，能有效地靶向肺组织、中和入侵的SARS-CoV-2 病毒，因此可作为一种病毒预防保护吸入剂，保护宿主免受病毒感染。

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       研究证明表达 ACE2 的人肺球状细胞 (LSC) 衍生的外泌体 (LSC-Exo) 可以作为预防剂结合和中和 SARS-CoV-2，保护宿主免受 SARS-CoV-2 感染。在雌性小鼠模型中，吸入 LSC-Exo 可促进其在整个肺部的沉积和生物分布。研究发现， LSC-Exo 通过中和病毒来阻断 SARS-CoV-2 在体外和体内与宿主细胞的相互作用。 LSC-Exo 治疗可保护仓鼠免受 SARS-CoV-2 诱发的疾病并减少病毒载量。此外，LSC-Exo 可以拦截雌性小鼠体内多种 SARS-CoV-2 变异假病毒的进入，并显示出与野生型毒株相当或相同的效力，这表明 LSC-Exo 可以作为针对现有和新兴病毒的广谱保护剂。

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       综上所述，LSC-Exo 表达高水平的 hACE2，经雾化吸入可以在肺组织中有效中和 SARS-CoV-2，阻断病毒与宿主细胞的相互作用，保护宿主免受感染。此外，LSC-Exo 具有拦截多种 SARS-CoV-2 变异毒株进入宿主细胞的巨大潜力，且在体内表现出良好的安全性。因此，LSC-Exo 有望作为一种广谱保护剂用于抵御现有和新出现的新冠变种病毒的感染。