相信很多人都看过很多影视作品，如《血疑》、《蓝色生死恋》、《山楂树之恋》等，这些作品有相同的关键词：凄美爱情、白血病。白血病仿佛一个魔咒使人物的命运走向悲剧的结局。自从1827年人类首次发现白血病至今已有超过190年的历史，在这期间对于白血病的探索和研究从未停下过脚步。

         急性髓系白血病（AML）是中国最常见的白血病亚型，占所有白血病患者的一半以上。AML 在30岁以下的人群中发病率比较低，之后随年龄逐渐升高，在70岁以上的老年人群中发病率最高，中位发病年龄68岁。AML 进展快速，如不接受有效治疗，患者生存期仅为6-10个月，是死亡率最高的白血病亚型。由于 AML 起病隐匿、病情危重，早期发现和尽早开始治疗就显得尤为重要。

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         中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛/程辉团队在 Haematologica 在线发表了题为“Small extracellular vesicles derived from acute myeloid leukemia cells promote leukemogenesis by transferring miR-221-3p”的文章，揭示了 AML 细胞来源的细胞外小囊泡（AML-sEVs）中含有高丰度的 miR-221-3p，且在 AML 发生发展中起到了关键调控作用，为阐明 AML 发病机制提供了理论依据及潜在的治疗靶点。

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         该团队在之前的工作中报道了骨髓内皮细胞来源的 sEVs 调控 AML 发生发展的分子机制。在这项工作中，研究人员首先分离了小鼠 AML 细胞来源的 sEVs，通过小 RNA 测序发现 miR-221-3p 在 AML-sEVs 中高表达。重要的是，在 AML 患者的外周血 sEVs 中也检测到高丰度的 miR-221-3p。接下来，功能实验证实 AML-sEVs 通过传递 miR-221-3p 促进 AML 细胞的增殖，加速 AML 小鼠的疾病进程，该过程主要通过促进 AML 细胞进入细胞周期以及抑制细胞凋亡的方式实现。而靶向 miR-221-3p 可有效抑制 AML 细胞，延长白血病小鼠生存。miR-221-3p 促进白血病细胞增殖这一现象可在多种白血病细胞系中重现。

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         在机制上，发现 miR-221-3p 能够靶向 Gbp2 基因，调节 Gbp2 的表达从而调控 PI3K-AKT 通路，进而发挥促进AML细胞增殖的作用。此外，该研究提示 AML-sEVs 及其包含的 miR-221-3p 也参与了 AML 下造血干细胞红系分化的抑制。

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         该研究探索了 AML-sEVs 在白血病进展中的重要作用，提示 miR-221-3p 有望成为新的分子标志物以及 AML 治疗的潜在靶点，为AML发病机制研究提供了新的思路。