近些年，#甲状腺癌频发#、#甲状腺癌爱盯上年轻人# 的话题频繁冲上热搜，引发了大家广泛关注。甲状腺癌的发病率逐年上涨，越来越多的年轻人被检出甲状腺癌。发表在《柳叶刀》上的一篇名为《全世界甲状腺癌的流行病学状况：GLOBOCAN 对2020年的发病率和死亡率估计》的研究指出，甲状腺癌的发病率在许多国家和地区中都有所上升。

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         近30年间，我国甲状腺癌的发病率升高近3倍，根据全国肿瘤登记中心的数据显示，我国甲状腺癌发病人数以每年20%的速度持续增长。同时，国际癌症研究机构此前报告显示，2020年甲状腺癌中国发病例数22.1万人，成为全国发病率第七名的癌种。

         甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲状腺癌最常见的病理亚型，其发病率近年来呈爆发式增长，多数 PTC 分化程度高，进展缓慢，10年总体生存率可高达90%。但是，PTC 患者一旦出现远处器官转移，其 AJCC 分期从I期升级为 IVB 期时，死亡风险显著升高：10年总体生存率最高仅为51.4%，10年无进展生存仅为25%。

         有研究发现，外泌体（exosomes）微小RNA（microRNAs，miRNAs）在恶性肿瘤远处转移起着重要作用，其对肿瘤远处转移的调控机制涉及多个方面，包括对肿瘤自身远处转移特性调控以及肿瘤微环境的调控。但对于 exosomal miRNAs  在 PTC 远处转移中的潜在作用及其机制仍不清楚。

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         四川大学华西医院雷建勇副教授团队在  J Clin Endocrinol Metab 上发表了题为“Exosome-mediated delivery of miR-519e-5p promotes malignant tumor phenotype and CD8+ T-cell exhaustion in metastatic PTC”的研究性文章。该文揭示了 PTC 细胞通过 exosomes 分拣 miR-519e-5p，一方面可以促进肿瘤细胞获得更恶性的表型，另一方面 exosomal miR-519e-5p 可以被远处转移器官内的 CD8+ T 细胞摄取并减弱其抗肿瘤免疫功能，从而促进远处转移。对肿瘤源性 exosomal miRNAs 在远处转移中双重作用的研究可提高我们对 exosomes 介导的远处转移机制的理解。

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         在这项研究中，研究团队首先从循环 exosomal miRNAs 着手，通过对测试组和验证组的循环 exosomal miRNAs 及其源细胞和受体细胞探索发现，PTC 源性 exosomal miR-519e-5p 在远处转移性患者的循环系统中显著上调。

         进一步的实验表明，PTC 细胞可以通过 hnRNPA2B1 介导的肿瘤抑制性 miR-519e-5p 分拣到 exosomes 中，PTC 细胞内 miR-519e-5p 丰度降低使得其对 PLAGL2 基因的抑制作用减弱，从而激活 Wnt 信号通路获得更恶性的表型。此外，PTC 源性 exosomal miR-519e-5p 通过循环系统转运至远处转移器官内 CD8+ T细胞，通过下调 NOTCH2 基因抑制 Notch 信号通路促进肿瘤细胞在远处器官的免疫逃逸。

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