2025年3月9日，在十四届全国人大三次会议记者会上，国家卫健委主任雷海潮宣布持续推进「体重管理年」三年行动，呼吁全社会共同参与体重管理；“国家喊你减肥”这一话题也迅速登上各大平台热搜，这些话题的背后折射出我国肥胖问题的严峻性——数据显示，我国成年人超重肥胖率已超50%，几乎“两人中有一人超标”。

顶级医学期刊《柳叶刀》在3月初发表的最新研究，显示了全球超重和肥胖率大幅增长的趋势。报告指出，在2021年，中国25岁及以上成年超重和肥胖患者达到4.02亿。这一数字在全球范围内位居首位‌，肥胖症已成为中国重大的公共卫生问题。如果不加以控制，到2050年，中国25岁及以上成年超重和肥胖患者将增至6.27亿，肥胖儿童和青少年总数也将来到3520万。

超重和肥胖带来的不仅是外貌焦虑；肥胖与2型糖尿病、高血压、冠心病、脂肪肝、睡眠呼吸暂停等200余种疾病强相关，更恐怖的是，超重者平均寿命比健康体重者少5-8年，慢性病发病率高出3倍。

近期，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院等机构的科研团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上的一项研究中揭示了脂肪祖细胞（APCs）外泌体在中年肥胖中的关键作用，并提出了一个潜在的治疗靶点——miR-145-5p。这项研究不仅加深了我们对中年肥胖机制的理解，还为开发新的治疗策略提供了重要依据。

研究发现，随着年龄增长，脂肪祖细胞衰老，其分泌的胞外囊泡中 miR-145-5p 水平显著下降。这一变化导致脂肪组织巨噬细胞（ATMs）中SELL表达升高，进而激活 NF-κB 信号通路，促进 M1 型巨噬细胞极化。相比之下，年轻 APCs 来源的 EVs 则通过上调 miR-145-5p 水平，有效抑制 M1 型巨噬细胞极化，维持代谢健康。

简单来说，就是脂肪祖细胞的衰老释放的信号通路，会加剧脂肪组织炎症反应及胰岛素抵抗，最终导致肥胖的发生，而年轻的脂肪祖细胞代谢更好。基于这一发现，研究团队设计了靶向脂质体，用于向 ATMs 递送 miR-145-5p 模拟物。实验结果显示，这种方法能有效预防中年小鼠的肥胖。

该研究首次揭示了脂肪祖细胞外泌体通过 miR-145-5p 调控 ATMs 极化，进而影响中年肥胖的新机制。团队‌鉴定了 miR-145-5p 作为潜在的治疗靶点，为中年肥胖的治疗提供了新的思路。同时该团队还‌设计了靶向脂质体递送系统，实现了 miR-145-5p 在体内的有效递送，为未来的临床应用奠定了基础。

这项研究的结果为中年肥胖的治疗提供了新的策略和方向。通过调控脂肪祖细胞外泌体中的 miR-145-5p 水平，有望抑制 ATMs 的 M1 型极化，减轻脂肪组织的炎症反应，从而达到预防和治疗中年肥胖的目的。此外，靶向脂质体递送系统的开发也为其他基于外泌体的治疗方法提供了借鉴。

未来，随着对相关机制的深入研究和技术的不断进步，基于 miR-145-5p 的治疗方法有望进入临床试验阶段，并最终应用于临床治疗中年肥胖及相关并发症。