近日，中国药科大学中药学院孔令义教授和张超副研究员团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Exosomes derived from pulmonary metastatic sites enhance osteosarcoma lung metastasis by transferring the miR-194/215 cluster targeting MARCKS”的论文，主要介绍了源自骨肉瘤肺转移部位的外泌体可以通过“肺-骨”传递促进 miR-194/215 簇向原发性骨肉瘤的易位。这一过程通过下调肉豆蔻酰化富丙氨酸c激酶底物(MARCKS)的表达，激活PHLPP/p-AKT/Slug信号通路，从而促进上皮-间充质转化(EMT)和血管生成拟态(VM)的形成，进一步推动肺部的继发性转移。

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该研究揭示了一种创新机制，即源自骨肉瘤肺转移部位的外泌体将 miR-194/215 簇转运到原发肿瘤部位，通过下调MARCKS表达来增强肺转移能力。针对这一现象，研究人员利用阳离子牛血清白蛋白（CBSA）通过静电相互作用与miR-194/215簇的拮抗剂形成纳米颗粒（CBSA-anta-194/215），并将这些纳米颗粒装载到靶向骨肉瘤肺转移部位的核酸去除的外泌体膜囊泡(anta-194/215@Exo)中。这种创新的人工外泌体（anta-194/215@Exo）干预不仅有效阻碍了骨肉瘤的进一步发展，而且显著延长了实验小鼠的生存期。

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