大不列颠及爱尔兰联合王国之维多利亚女王,一位在位时间长达64年的英国女王,其后代遍布欧洲多国皇室,被称为“欧洲祖母”(Grandmother of Euro-pa)。然而,就是这样一位“英雄母亲”在不经意间将一种影响了整个欧洲贵族遗传性疾病传遍了欧洲王室,这就是著名的“皇室病”——血友病。
2025年4月17日是第37个“世界血友病日”,今年的主题为“科学防治血友病,让生命不再脆弱”,旨在引导和促进血友病积极预防、规范诊疗和科学护理,减少出血发生,提升患者生活质量。
血友病与生俱来、伴随终生,目前尚无成熟的根治方法。治疗上以凝血因子替代疗法为主,预防损伤后出血尤其是颅内出血极为重要。替代治疗分为出血后紧急输注凝血因子的按需治疗和出血前规律输注凝血因子的预防治疗两类。预防治疗保证凝血因子维持在一定水平,以预防出血和关节损伤、降低致残率。
2025年4月2日, 四川大学高分子科学与工程学院顾志鹏研究院李乙文教授团队在知名期刊《Advanced Functional Materials》发表标题为“Robust Injectable Hydrogels for Hemophilic Arthropathy via Anti-Inflammation, Iron Removal and Cartilage Protection”(通过抗炎、除铁和软骨保护治疗血友病的稳健可注射水凝胶)的研究文章。
该研究开发了一种使用氧化硫酸软骨素和明胶的粘附性水凝胶,其中载有骨髓干细胞外泌体(BMSC-Exos)。这种水凝胶表现出良好的注射性、自愈性、生物相容性、生物降解性、溶胀性、摩擦性和机械性能,为治疗血友病关节软骨缺损提供了一种全面的方法。
具有动态 Schiff 碱键和氢键的粘合性水凝胶表现出优异的湿组织粘合性和止血性能。在猪模型中,水凝胶可以顺利地注射到膝关节软骨缺损部位,并在液体冲洗的关节镜条件下原位凝胶化。
体外和体内实验证实,外泌体的持续释放通过 NF-κB 通路调节巨噬细胞 M2 极化产生抗炎作用。这种免疫调节作用,加上粘附性水凝胶提供的细胞外基质成分,增强了软骨形成,促进了血友病关节软骨缺损后的软骨修复和关节功能恢复。
值得注意的是该水凝胶不仅具有强大的组织黏附和出色的止血能力,还能通过释放外泌体促进软骨细胞的生长、黏附和迁移。此外,它还能调节巨噬细胞极化,改善免疫微环境,从而进一步保护软骨细胞免受损伤。这一发现为血友病性关节病的临床管理提供了新的途径,并有望为患者提供更有效的缓解策略。
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