有这样一种疾病，会让患者皮肤紧绷变薄、表情僵硬、鼻翼变尖、张口困难、口周放射纹、双手遇冷变紫变白、指端疼痛溃烂等，这就是一种罕见且复杂的自身免疫性疾病——系统性硬化症（systemic sclerosis, SSc）。

系统性硬化症又称为“硬皮病”，是一类以皮肤增厚变硬为突出表现的系统性自身免疫病，除皮肤受累外，还可影响内脏器官（肺、心血管、肾脏、消化道等）。疾病特征是：小血管的功能和结构异常、皮肤和内脏的间质和血管纤维化。系统性硬化症的病因尚未完全明确，目前认为与遗传、环境因素以及免疫系统异常共同作用有关。50%的 SSc 患者存在肺部受累，其中间质性肺病（interstitial lung disease, ILD）是导致 SSc 患者死亡的最主要原因。

间质性肺病是一组以肺部间质(肺泡壁、支气管周围组织等)炎症和纤维化为特征的疾病总称。随着病情进展，肺组织逐渐失去弹性，氧气交换功能受损，患者会感到呼吸困难，甚至日常活动都举步维艰，严重威胁患者的生活质量，甚至危及生命。

最近发表于《Respiratory Medicine Case Reports》期刊的病例报告了间充质干细胞外泌体（MSC-EVs）治疗系统性硬化症相关间质性肺病的案例。

一名55岁女性患者，有10年系统性硬化症（SSc）病史，因“进行性呼吸困难和干咳加重5年”就诊于医院。尽管接受了环磷酰胺和吗替麦考酚酯治疗，但病情仍进展为间质性纤维化。

患者接受了共计八次的 MSC-EVs 静脉输注。在完成治疗四周后，患者反馈自身呼吸困难、咳嗽等症状得到显著缓解，体力活动耐受性提高，不再需要补充氧气；影像学检查结果也显示治疗后两个月的胸部 CT 扫描显示肺部的玻璃样密度以及纤维化病变均有明显减轻。

目前，已有多项针对 SSc 动物模型的研究，对 MSC-EVs 的治疗潜力展开深入探究。相关研究成果也表明，MSC-EVs 在 HOCl 诱导的 SSc 模型中，能够切实改善肺部和皮肤病变状况。还有研究也发现，人脐带 MSCs 来源的外泌体在博来霉素诱导的硬皮病小鼠模型中，具备显著的抗纤维化和抗炎功效。其作用机制主要涵盖减少细胞外基质的过度沉积，以及推动巨噬细胞向具有抗炎作用的 M2 表型极化。

而这项实践也有力证明了，MSC-EVs 这一创新疗法不仅显著改善了患者的呼吸道症状，胸部 CT 的影像学表现也实现了明显好转。与具有较强侵入性且副作用严重的自体骨髓移植相比，MSC-EVs 治疗在整个过程中未出现任何明显的不良反应。尽管还需要进一步的临床试验和研究来验证 MSC-EVs 治疗 SSc 相关 ILD 的有效性和安全性，但目前越来越多的研究证据表明，MSC-EVs 在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、新冠肺炎（COVID-19）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、特发性肺纤维化（IPF）和囊性纤维化（CF）等多种呼吸系统疾病的治疗中，均展现出巨大的潜力，或许在不久的将来，MSC-EVs 将成为治疗呼吸系统疾病的终极武器。